A GTA San Andreas egy már jóval fejlettebb verzióját használja a Renderware motorjának, így rendszerigénye lényegesen változott, elődeihez képest. A hatalmas bejárható terület miatt a játék helyigénye is nagyon megnőtt. A minimális gépigényt, valamint az ajánlott konfigurációt alant egy táblázatban foglaltuk össze.

Windows esetén

	Minimális gépigény	Ajánlott konfiguráció
Operációs rendszer:	Windows 2000, Windows XP
Processzor (CPU):	Intel Pentium III 1 GHz AMD Athlon 1 Ghz	Intel Pentium 4 AMD Athlon XP
Memória:	256 MB	384 MB
Videokártya:	64 MB DirectX 9.0 kompatibilis   (Legalább GeForce 3)	128MB DirectX 9.0 kompatibilis (GeForce 4, vagy jobb)
Helyigény:	Körülbelül 3.6 MB szabad hely	Körülbelül 4.7 GB szabad hely
Hangkártya:	DirectX 9.0 kompatibilis sztereó hangkártya
A lemezek olvasásához DVD-ROM szükséges!

• A játék irányításához billetnyűzet és egér szükséges, továbbá támogatja a twin axis analóg típusú kontrollereket is.

Mac esetén

*A játék nem fut PowerPC (G3/G4/G5)-tel rendelkerő Mac rendszereken (PowerMac-en).