A Grand Theft Auto V sztorija nem csak a három irányítható főhőstől különleges. Persze izgalmas, hogy küldetéseket, eseményeket több szemszögből is átélhetünk, értelmezhetünk, de az is nóvum, hogy most az előzmény nem csak egymás után lepergő képkockák sorozata, de azt is mi magunk játsszuk, persze nem érintve azokat a fejleményeket, amiknek csak később kell kiderülniük.

Figyelem! A cikk spoilereket tartalmaz!

A prológusban mindjárt egy rablás közepébe csöppenünk, ahol még 2004 decemberében három fickó (plusz egy sofőr) kirabol egy bankot a hófödte North Yanktonban, Ludendorff városban. Michael Townley, Trevor Philips, és Brad Snider bulija ez, ami csúf véget ér. Bár megszerzik a szajrét, a rendőrök a nyakukra jönnek, és végül balesetet szenvednek. Brad megsérül, Michael pedig nem akarja magára hagyni, és őt is meglövik, Trevornak viszont sikerül elmenekülnie a fagyos ködben...

Visszatérve napjainkba, Michaelt látjuk újra. Öltönyben, szabadlábon, egy pszichológusnál. A főcím után a közeli sétányon megismerünk egy új karaktert, Franklint, aki szeretne kimászni a gettó világából, ám Lamar haverja mindig gondosan belekeveri valami balhéba. Emellett Simeon Yetarian autókereskedésében dolgozik, ahol kocsikat lop vissza a "nem fizető" vevőktől. Michaellel, aki a kiutat jelentheti számára, épp a munkahelyén találkozik. Michael új nevet vett fel, most már de Santa néven egy hatalmas házban, luxus körülmények között éli mindennapjait nejével, Amandával és két nagykorú gyerekével, Jimmyvel és Tracyvel. A gazdag élet azonban cseppet sem fenékig tejfel, hamar kiderül, hogy a családban igencsak paprikás hangulat uralkodik mindenki között, és Michaelt egyikük sem kedveli.

Ráadásul a férjnek igencsak erős a féltékenységi hajlama. Persze van is rá oka, ha alsógatyában találja a felesége teniszedzőjét a franciaágyban. Mikor kergetni kezdi, na akkor kezdődik csak igazán a bonyodalom. Tévedésből tönkreteszi egy neves maffiózó, Martin Madrazo nőjének házát, amiért megfenyegetik, és súlyos pénzösszeget kell összeszednie kárpótlásul. Így csöppen vissza abba az életbe, amivel fel kellett hagynia a tanúvédelmi program miatt, és ami igazából már hiányzott is neki egy kicsit. Felkeresi régi cimboráját, Lestert, és újra rabolni kezd, amivel felhívja magára a figyelmet.

Hirtelen a vidékre ugorva Trevort látjuk viszont Sandy Shoresban, akinek az esetről szóló híradós beszámoló után mindjárt Michael jut az eszébe. Figyelmét az egyik elkövető mondata kelti fel, amit egy szemtanú idézett vissza, és igencsak hasonlít a volt tettestársának szövegére. Trevor egyébként saját "vállalkozását", a drogokal, fegyverekkel és mindenfélével foglalkozó Trevor Philips Enterprises-t igyekszik felfuttatni a környéken "barátaival" - Ronnal és Wade-del. Amíg ő hadakozik a The Lost motoros bandával, és próbál értékes partnereket szerezni a Los Santos-i triád fia, Tao Cheng személyében, megkéri Wade-et, hogy nyomozzon Michael után. Mikor megtalálja, úgy dönt, meglepi az egykori barátját annak új, patináns kérójában.

A java csak most kezdődik. Sok a felmerülő kérdés: hogy került ki Michael luxus körülmények között a börtönből? Mi történt a harmadik sráccal, Braddel? Miközben immáron Franklinnel karöltve újabb féktelen balhékat hajtanak végre, és az újratalálkozás után az F.I.B. amolyan "közel sem hivatalos" végrehajtóivá lépnek elő, lassan minden titokra fény derül. Már csak az a kérdés, hogy ismét jóbarátok lesznek, vagy esküdt ellenségekké válnak...