Mielőtt elkezdünk játszani egy videojátékkal nem árt tudni annak kezelését. A GTA San Andreas irányításának alap beállításain kicsit módosítottak a fejlesztők, így valszeg azoknak is lehet problémájuk vele, akik profi szinten vezérlik a sorozat korábbi külső nézetes epizódjait. Ettől eltekintve az irányítás cseppet sem rossz, könnyen megtanulható.

A játék négy platformra jelent meg: PlayStation 2, PC, Xbox és Xbox 360. Az utóbbi kettő természetesen megegyezik, mivel a játékot az Xbox Originals akció keretében portolták át a Microsoft next-gen konzoljára. Mivel ez a mellékepizód eredetileg PS2-re készült, az irányítás a Sony platformján legkönnyebb. A személyi számítógépeken lehetőségünk van módosítani az egyes billentyűkfunkcióit, ezáltal a saját magunk igényeihez igazíthatjuk azokat. A PC-s változat egyébként támogat különböző joystick-okat és kontrollereket is.

A játék irányítását hét csoportra oszthatjuk annak alapján, hogy épp milyen környezetben vagyunk - gyalogosan, úszunk, Jetpack van rajtunk, autóban/motorban ülünk, biciklit, helikopter, vagy repülőt vezetünk. Ez a felosztás azért is szükséges, mert egy gombnak több funkciója is lehet ezek alapján.

Az Irányítás cikket a platformok alapján három részre osztottuk tovább. Alantkis táblázatban kattints arra, amelyiket megszeretnéd tekinteni.